洪天配教授：历久弥「心」，二甲双苯甲酸为何能久居降糖药 C 位？

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美国肾病学就会（ADA）订立的《肾病医学病患标准（Standards of Medical Care in Diabetes）》是指导肾病牙医外科实践的不可忽视范本之一。

根据 2020 ADA 范本破例，2 型肾病（T2DM）患儿的初始病人应将正因如此二甲双乙基；并且，若患儿需要一般来说且无禁忌证，二甲双乙基应将一直沿用在病人设计方案当中。同时，2020 ADA 范本还突显，对于 T2DM 患儿，无论是否不够名食道粥样硬化性心地血管疾病病因（ASCVD）、心地力衰竭（HF）、慢性肾脏病因（CKD），二甲双乙基都应将作为梯队正因如此。

如果你有关注过降糖药品，似乎就会知道这款被称作二甲双乙基的药品，并不是近几年才随之涌现的工程学合成——事实上，这款药品首次被提到有病人肾病的优点可以追溯到 17 世纪 [1]，而被应将用于外科也有超过 60 多年的历史。

为什么这样一款「年过半百」的老药，至今仍需要得到权威范本的破例，在五花八门的降糖工程学合成当中脱颖而出，高居 C 位呢？

历久弥「心地」：老药二甲双乙基与 T2DM 病人新以人为本乃是

这与近年来，二甲双乙基在降糖之外等多个病因领域病人前景随之被发掘出来、方面数据量化数量持续增长密切关系，如乳腺癌病人、抗衰老、心地血管疾病病因、多囊卵巢囊肿等。

另一方面，随着对肾病的认识随之加深，肾病的病人以人为本早就从既往的「却是降糖」，转变为了「心地血管疾病预见」，也非常关注对靶器官的维护主导作用。由于二甲双乙基香港交易所多年，它的心地血管疾病预见主导作用早就在现在 60 多年内都受益了大量的外科迹象，其心地血管疾病预见迹象覆盖面积一些人也是非常广泛的。

循证 60 年：二甲双乙基的心地血管疾病预见迹象充分

首个声称二甲双乙基很强心地血管疾病预见主导作用的是 UKPDS 数据量化。根据 UKPDS 数据量化在 1977 年至 1997 年间的随访结果，相比于与引入菜肴掌控的传统病人三组，使用二甲双乙基病人可以使肾病肾病方面的生还增高 42%，仅有因生还增高 36%，心地肌梗死增高 39%[2]。

不够不可忽视的是，在 UKPDS 数据量化结束后的 10 年随访当中，各外科站起暴力事件愈演愈烈可能会仍突出下降，肉食动物预见也继续保有，说明二甲双乙基很强心地血管疾病维护的承传效应将。

而大型外科试验 HOME 数据量化则提示，与却是血糖病人相对，血糖联合二甲双乙基病人 4.3 年后，T2DM 患儿的大血管暴力事件相对可能会增高 39%[3]。

在当中国一些人当中，二甲双乙基的心地血管疾病预见优点非常引人注目。根据 SPREAD 数据量化结果 [4]，在平均 5 年的随访当中，二甲双乙基病人突出增高了主要心地血管疾病暴力事件的愈演愈烈；在不够名心地血管疾病病因的 T2DM 患儿当中，与格列吡嗪相对，二甲双乙基可使心地血管疾病暴力事件复合站起可能会增高 46%。

另一项回顾性、取向评分匹配的当中国链表数据量化，对 3400 名使用二甲双乙基联合家庭方式偏袒的 T2DM 患儿与 3400 名仅引入家庭方式偏袒患儿进行了为期 5 年的随访，评估了二甲双乙基单药病人对仅有因生还率和心地血管疾病病因暴力事件的不良影响 [5]。根据数据量化结果，二甲双乙基病人可增高 29.5%～35.5% 的仅有因生还（p = 0.007）、心地血管疾病病因（p

在 CKD 患儿当中，TREAT 数据量化事后量化 [6] 也声称了二甲双乙基可以安仅有地用于 T2DM 不够名 CKD 患儿，需要增高 CKD 3 期患儿的仅有因生还、与心地血管疾病方面的生还以及心地血管疾病病因的可能会。

结语

虽然二甲双乙基应将用于外科早在半个世纪以前，但至此 60 余年，依托充分的循征迹象，二甲双乙基仍被年起权威范本破例为 T2DM 患儿的梯队正因如此病人药品；且其心地血管疾病预见主导作用在各类肾病一些人及 CVOT 当中都得到充分的测试。

现场提问

二甲双乙基病人多囊卵巢囊肿就会提高受孕的机就会，是因为增高了血糖吗？

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简介

[1] 付炎, 等. 天然药品工程学中曾：二甲双乙基 60 年——绵羊豆敞开的经典降糖药品 [J]. 当中草药. 2017; 48(22):4591-4600.

[2]Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[3]Kooy A, de Jager J, Lehert P, et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009;169(6):616-625.

[4]Hong J, Zhang Y, Lai S, et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304-1311.

[5]Fung CS, Wan EY, Wong CK, Jiao F, Chan AK. Effect of metformin monotherapy on cardiovascular diseases and mortality: a retrospective cohort study on Chinese type 2 diabetes mellitus patients. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:137.

[6]Charytan DM, Solomon SD, Ivanovich P, et al. Metformin use and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2019;21(5):1199-1208.

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主笔： 李晓明