阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输反常机制的研究

目的 数据分析 AD 病征具纤来说淀粉样前纤抗原切割出现异常以及 DS 病征具纤来说淀粉样前纤抗原(APP)出现异常渐增所所致 的脑元内纤功用及 NGF 逆向货物运输出现异常的机制。

工具 我们借助于 Ts65Dn 转基因狐模型、PC12M 细胞核系 以及大狐原代 BFCNs 培养进行 APP 亦同纤功用的导致 的数据分析,在过表达 APP 及其多种不同代谢录像的 PC12M 中的观察 NGF 诱导的细胞核会及脑肩潮湿,并借助于量子点发光标识单分子可丝氨酸转化成 NGF,用活细胞核影像技术逆 激发态 NGF 讯号在大狐原代 BFCNs 轴肩中的的逆向货物运输。

结果 我们发现,在 DS 小狐模型-Ts65Dn 的基底前脑脊液培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性20世纪内纤的数量及压强以外明显增加。为进一步了解过多的 APP 和/或其 C 末端录像(CTFs)是如何在细胞核及分子可水平上所致 Rab5 的出现异常,我们检测了多种不同内部结构的 APP 及其 CTFs 对20世纪 内纤的导致。

我们发现无论是 PC12M 细胞核还是大狐原 代 BFCNs,当细胞核不必要表达野生型全长 APP,APP 肩 变纤或者 APP b-CTF,以外可所致Rab5 的活性增加以及20世纪内纤的出现异常增大,这一忽略导致 PC12M 细胞核在使用脑潮湿因子刺激后,细胞核会受到导致,同时,我们发现在不必要表达 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中的,NGF讯号的逆向轴肩货物运输受损,脑元胞纤萎缩。

进一步数据分析,在系统设计了 Rab5 显性负性肩变纤-Rab5S34N 后,NGF 讯号在这些不必要表达 APP 或其 b-CTF 的细胞核中的传导出现异常被特别是在改善。

结论 我们的检验结果提供了强有力的证据证实,细胞核内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的出现异常触发系统性,从而导致 NGF 讯号在细胞核内的转导和货物运输,所致 BFCNs 的变性人及萎缩。

校对： 李娜